Denny De Vito kultusz figura a világszínházban. Lehetetlen röviden leírni alkotó tevékenységét - negyvenöt évig ez a színész nyom nélkül adta át magát a nézőnek. Tehetségének fejlődését örökre elfoglalták számos mozifilm filmjén.
A "Reggeli egy kővel" című kalandfilmében (1984) De Vito egy antik rákot vadító gengsztert játszott. Míg a főszereplők beleszerettek, egy tapasztalt néző a háttérben nem egy gondatlan ügyetlen banditet, hanem egy új tehetséges színészt látott.
A jövő mérföldköve a mérföldkő a „Ruthless People” (1986) film megjelenése, ahol Danny milliomosként reinkarnálódott, aki annyira utálja feleségét, hogy úgy döntött, hogy megöli. Ennek azonban nem volt szándéka, hogy megtörténjen, mert valaki már elrabolta, és váltságdíjat igényel. E szerepért a színész nemcsak az Aranygömböt kapta, hanem a világhírű elismerést, hírnevet és igényt is.
1988-ban De Vito részt vett a csodálatos „Ikrek” komédiaban, ahol a főszereplő iker testvérét járta, akinek a szerepe Arnold Schwarzenegger volt. A film tele van különféle vicces helyzetekkel, amelyek minden nézőt felvidíthatnak.
Váratlanul élvezetes és kissé furcsa szerepe van a „Batman visszatér” kultus filmben (1992), ahol az antagonista Penguint játszotta.
A Denny De Vito közreműködésével ismert híres filmek között szerepelnek a „Dobd el a vonatot” (1987), „Matilda” (1996), „Junior” (1994) festmények.
De Vito élénk karizmatikus természetével a népszerű televíziós sorozatokat is díszíti. A "Mindig napos a Philadelphiában" sorozatban a színész folyamatosan részt vesz, és a sitcomban a "Friends" csak egy epizódban jelent meg sztriptízként.
